白细胞减少症
发布时间：2024-10-31 14:54:40本文出处： 山东国济医院
白细胞减少症是指外周血白细胞计数持续低于正常范围的一种综合征。
一、正常白细胞的功能与正常范围
白细胞是人体免疫系统的重要组成部分，包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。它们在人体中发挥着不同的防御功能。
中性粒细胞是最主要的吞噬细胞，能够吞噬和杀灭细菌、真菌等病原体，在急性炎症反应中起着关键作用。淋巴细胞参与特异性免疫反应，包括细胞免疫（主要由 T 淋巴细胞完成）和体液免疫（主要由 B 淋巴细胞完成），可识别和清除病毒感染的细胞、肿瘤细胞等。单核细胞具有强大的吞噬功能，在组织中可分化为巨噬细胞，参与免疫反应和清除衰老细胞、组织碎片等。嗜酸性粒细胞主要参与对寄生虫的免疫反应，也在某些过敏反应中发挥作用。嗜碱性粒细胞参与过敏反应，释放组胺等介质。
正常成年人白细胞计数一般为（4 - 10）×10⁹/L。当白细胞计数低于 4×10⁹/L 时，可诊断为白细胞减少症。
二、病因
- 药物因素
- 抗肿瘤药物：如化疗药物环磷酰胺、阿霉素等。这些药物在治疗肿瘤过程中，主要通过抑制细胞增殖来杀死肿瘤细胞。但它们缺乏对正常细胞和肿瘤细胞的选择性，也会抑制骨髓造血干细胞的增殖，导致白细胞生成减少。例如，环磷酰胺可以与细胞 DNA 发生交叉联结，破坏 DNA 结构，影响造血干细胞的分裂和分化，从而使白细胞的产生受到抑制。
- 解热镇痛药：如阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药。长期或大量使用这些药物可能会影响骨髓的造血功能。它们可能通过干扰细胞代谢或对骨髓微环境产生不良影响，导致白细胞减少。比如，阿司匹林在高剂量使用时，可能会抑制骨髓中白细胞的生成。
- 抗生素：某些抗生素如氯霉素，会抑制骨髓细胞内线粒体的蛋白质合成。骨髓造血干细胞需要正常的蛋白质合成来进行增殖和分化，氯霉素的这种抑制作用会导致白细胞生成不足。另外，一些磺胺类抗生素也可能引起白细胞减少，可能是通过免疫机制，引发机体对白细胞的破坏增加。
- 化学物质因素
- 苯及其衍生物：苯是一种常见的有机溶剂，在油漆、胶水、化工原料等生产过程中广泛存在。苯进入人体后，会在肝脏等器官代谢为酚类物质。这些代谢产物可以直接作用于骨髓造血干细胞，抑制其增殖和分化，导致白细胞生成减少。长期接触苯的人群，如化工工人，患白细胞减少症的风险较高。
- 某些染发剂和化妆品：部分染发剂和化妆品中可能含有对苯二胺等化学物质。这些物质通过头皮或皮肤吸收进入人体后，可能会对骨髓造血产生不良影响，引起白细胞减少。不过，这种情况通常与长期、频繁使用这些可能含有有害化学物质的产品有关。
- 物理因素
- 电离辐射：包括 X 射线、γ 射线等。大剂量的电离辐射会损伤骨髓造血干细胞的 DNA。这种 DNA 损伤可能导致细胞死亡或无法正常增殖和分化。例如，在放疗过程中，接受放射治疗的部位附近的骨髓组织可能会受到辐射影响，使白细胞的生成减少。长期从事放射性工作的人员，如果防护不当，也容易因电离辐射而出现白细胞减少症。
- 感染因素
- 病毒感染：如流感病毒、风疹病毒、巨细胞病毒等。病毒感染人体后，可能会侵入骨髓，直接感染造血干细胞，影响其功能，导致白细胞生成减少。同时，病毒感染还可能引发机体的免疫反应，免疫系统在清除病毒的过程中，可能会误将白细胞作为攻击目标，使白细胞破坏增加。例如，在传染性单核细胞增多症（由 EB 病毒引起）患者中，病毒感染初期可能会出现白细胞计数短暂升高，随后由于免疫系统对病毒的反应和病毒对骨髓的影响，白细胞计数会下降。
- 细菌感染：严重的细菌感染，如伤寒杆菌感染引起的伤寒。伤寒杆菌可以在体内释放毒素，这些毒素不仅会影响全身的生理功能，还会对骨髓造血产生抑制作用，使白细胞减少。另外，一些细菌感染引起的败血症，也可能由于细菌毒素和机体的炎症反应，导致白细胞减少或白细胞的破坏增加。
- 寄生虫感染：某些寄生虫感染也可能与白细胞减少有关。例如，疟疾是由疟原虫感染引起的疾病。疟原虫在红细胞内寄生和繁殖，在这个过程中会引起机体的免疫反应。这种免疫反应可能会累及骨髓，影响白细胞的生成，或者导致白细胞在脾脏等器官被破坏，从而使白细胞计数降低。
- 免疫因素
- 自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮（SLE）。在 SLE 患者中，机体的免疫系统会产生自身抗体，这些抗体可能会攻击自身的骨髓造血干细胞或白细胞，导致白细胞减少。例如，患者体内的抗白细胞抗体可以与白细胞表面抗原结合，使白细胞在脾脏等单核 - 巨噬细胞系统中被破坏。另外，类风湿关节炎等自身免疫性疾病也可能出现白细胞减少的情况，其机制与 SLE 类似，主要是通过免疫介导的白细胞破坏增加。
- 脾功能亢进：脾脏是人体免疫系统的一部分，具有过滤血液、清除衰老血细胞等功能。当脾脏功能亢进时，会过度破坏血细胞，包括白细胞。引起脾功能亢进的原因有多种，如肝硬化导致的门静脉高压，使脾脏淤血肿大，进而出现脾功能亢进。在这种情况下，白细胞会大量被脾脏截留和破坏，导致外周血白细胞计数减少。
- 血液系统疾病
- 再生障碍性贫血：这是一种骨髓造血功能衰竭症。由于骨髓造血干细胞受损，不能正常生成各种血细胞，包括白细胞。骨髓增生异常综合征也是一种血液系统疾病，它会导致骨髓细胞在增殖、分化等过程中出现异常，白细胞的生成减少，并且生成的白细胞可能功能也不正常。
- 阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）：这是一种获得性造血干细胞克隆性疾病。患者的红细胞、白细胞和血小板都可能受到影响。在 PNH 中，由于细胞膜上的一些蛋白缺失，使细胞容易被补体系统破坏。白细胞也会因为这种机制而减少，同时患者还可能出现贫血、血红蛋白尿等症状。
- 其他因素
- 营养不良：某些营养素缺乏，如维生素 B₁₂、叶酸等，会影响 DNA 的合成。白细胞的生成需要正常的 DNA 合成过程，这些营养素的缺乏会导致骨髓造血干细胞无法正常增殖和分化，使白细胞生成减少。另外，蛋白质摄入不足也可能影响白细胞的生成，因为蛋白质是细胞的重要组成成分，造血干细胞的增殖和分化需要足够的蛋白质供应。
- 遗传因素：一些罕见的遗传性疾病可能导致白细胞减少。例如，先天性白细胞减少症，患者由于基因突变，从出生时就存在白细胞生成障碍。这种遗传性白细胞减少症的发病机制可能与骨髓造血干细胞的缺陷有关，具体的基因缺陷可能影响细胞的增殖、分化或生存信号通路。
三、临床表现
- 乏力和易疲劳：白细胞减少症患者最常见的症状是身体乏力和容易疲劳。这是因为白细胞减少可能伴随着其他血细胞的减少，或者是由于机体免疫功能下降，身体在正常的生理活动中更容易出现能量不足的情况。患者可能会感到活动耐力下降，即使是轻度的体力活动，如短距离散步、简单的家务劳动等，也会觉得很累。
- 反复感染：由于白细胞是人体抵御病原体的重要防线，白细胞减少会使患者的免疫力降低，容易发生各种感染。
- 呼吸道感染：患者可能频繁出现感冒、咳嗽、咽痛等症状。例如，在季节交替或周围人群有感冒流行时，白细胞减少症患者更容易被感染，而且感染后症状可能会比正常人更严重，恢复时间也更长。
- 泌尿系统感染：表现为尿频、尿急、尿痛等症状。由于尿道黏膜的防御能力下降，细菌更容易侵入泌尿系统，引发感染。女性患者由于尿道较短，更容易发生泌尿系统感染。
- 皮肤感染：可能出现疖、痈、蜂窝织炎等皮肤感染。皮肤破损后，正常情况下白细胞会迅速聚集到伤口处进行防御，但白细胞减少时，细菌容易在伤口处滋生，导致感染。这些皮肤感染可能会反复发生，并且愈合相对较慢。
- 其他症状：在一些严重的白细胞减少症患者中，可能会出现发热、寒战等症状。发热是机体对感染的一种反应，当感染较为严重时，体温可能会升高到 38℃以上。寒战则是身体为了增加产热，应对感染和发热的一种生理反应。此外，如果白细胞减少是由血液系统疾病引起的，如再生障碍性贫血，患者还可能出现贫血症状（面色苍白、头晕、心慌等）和出血症状（皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等）。
四、诊断
- 血常规检查：这是诊断白细胞减少症最基本的检查方法。通过血常规检测，可以明确白细胞计数是否低于正常范围。同时，还可以观察其他血细胞的情况，如红细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数等。另外，血常规检查还可以初步了解白细胞的分类情况，例如中性粒细胞、淋巴细胞等各亚群的比例是否正常。如果发现白细胞减少，需要进一步检查以明确病因。
- 骨髓检查：
- 骨髓穿刺：通过骨髓穿刺抽取少量骨髓液进行涂片检查，可以观察骨髓细胞的形态、数量和分化情况。在白细胞减少症患者中，骨髓穿刺可以帮助判断骨髓造血功能是否正常。例如，如果是由于药物抑制骨髓造血导致的白细胞减少，骨髓穿刺涂片可能会显示骨髓增生减低，白细胞系的前体细胞减少。
- 骨髓活检：骨髓活检是获取一小段骨髓组织进行病理检查，它能够更全面地了解骨髓的组织结构和细胞分布情况。与骨髓穿刺相比，骨髓活检可以更好地评估骨髓的造血组织容量、脂肪组织含量等。在某些血液系统疾病引起的白细胞减少症中，骨髓活检可以发现骨髓纤维化、造血细胞异常分布等情况。
- 其他检查：
- 自身抗体检测：对于怀疑是自身免疫性疾病引起的白细胞减少症，需要进行自身抗体检测。例如，检测抗核抗体（ANA）、抗白细胞抗体等。如果这些抗体呈阳性，提示可能存在自身免疫性疾病导致白细胞减少。
- 病毒检测：当怀疑病毒感染是白细胞减少的原因时，需要进行病毒检测。可以通过血清学检测（如检测病毒特异性抗体）或分子生物学检测（如聚合酶链反应，PCR）来确定是否存在病毒感染，以及感染的病毒类型。例如，检测巨细胞病毒 DNA 或抗体，以判断是否为巨细胞病毒感染引起的白细胞减少。
- 脾脏检查：对于怀疑脾功能亢进引起白细胞减少的患者，需要进行脾脏检查。可以通过腹部超声、CT 等影像学检查来观察脾脏的大小、形态和结构。脾脏肿大是脾功能亢进的一个重要特征，通过这些检查可以初步判断是否存在脾脏病变导致白细胞减少。
五、治疗
- 去除病因：如果白细胞减少是由药物引起的，应立即停用可疑药物。例如，停用可能导致白细胞减少的抗生素或解热镇痛药等。对于感染引起的白细胞减少症，要积极控制感染，根据感染的病原体选择合适的治疗方法。如病毒感染可使用抗病毒药物，细菌感染使用抗生素治疗。如果是化学物质或物理因素导致的，要尽量避免接触有害因素。
- 药物治疗：
- 升白细胞药物：常用的有重组人粒细胞集落刺激因子（G - CSF）和重组人粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM - CSF）。这些药物可以刺激骨髓造血干细胞增殖和分化，增加白细胞的生成。一般用于白细胞减少较严重，且有感染风险的患者。例如，在化疗后白细胞减少的患者中，使用 G - CSF 可以有效提高白细胞计数，降低感染的发生率。
- 免疫调节剂：对于自身免疫性疾病引起的白细胞减少症，可以使用免疫调节剂进行治疗。如糖皮质激素，它可以抑制免疫反应，减少自身抗体的产生，从而减轻白细胞的破坏。对于脾功能亢进引起的白细胞减少，也可以在一定程度上改善病情。但糖皮质激素长期使用会有一些副作用，如满月脸、水牛背、骨质疏松等，需要谨慎使用。
- 其他治疗：
- 营养支持：对于营养不良引起的白细胞减少症，要注意补充营养。保证足够的蛋白质、维生素和矿物质摄入。例如，适当增加瘦肉、鱼类、蛋类等富含蛋白质的食物摄入，同时补充维生素 B₁₂、叶酸等营养素，以促进白细胞的生成。
- 脾切除术：对于脾功能亢进导致白细胞减少，且其他治疗方法效果不佳的患者，可以考虑脾切除术。脾脏是破坏白细胞的主要场所之一，切除脾脏后，可以减少白细胞的破坏，提高外周血白细胞计数。不过，脾切除术也有一定的风险，如术后感染、血栓形成等，需要综合评估后决定是否进行。
- 上一篇：没有了
- 下一篇：没有了
相关阅读：
